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肝细胞性黄疸大部分是由于肝脏本身病变导致的胆红素的代谢异常而造成的黄疸。
胆红素代谢包括合成、分泌和排泄，其中任何途径出现了问题，都能够引起黄疸。常见的原因首先是病毒感染，比如甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒。其他的少见原因包括酒精、自身免疫、药物导致的肝细胞性黄疸。