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引起腿肿的原因很多，比如肾脏疾病、心血管疾病、下肢血管疾病、内分泌系统疾病、肝脏疾病和药物等。
肾脏方面引起腿肿的疾病主要有肾炎、肾衰竭、慢性肾功能不全或者肾病综合征等。心血管疾病方面的疾病有心衰、高血压、心肌梗塞、冠心病、功能性的心律失常等，特别容易引发双下肢水肿。下肢血管疾病也会引起腿肿，如静脉曲张、静脉血液反流、静脉血栓、下肢静脉瓣膜病变等，都会影响血液的回流，并且引起下肢水肿。内分泌系统方面的疾病比如女性月经期间出现水肿，或者病人患有甲减也会出现相关的水肿。肝脏方面引起腿肿的疾病主要是严重的肝硬化，因为肝硬化会导致低白蛋白血症的发生，也是会引起水肿。药物方面的原因主要有雌激素、类固醇、钙离子拮抗剂等一系列的药物可以引起水肿，像患有高血压的病人会常服用地平一类的药物，如果出现腿肿应当立即停用，找医生更换新的药物。
此外，久坐或者久站也是可以出现水肿的，因为长时间不运动影响了血液的回流。